РОЛЬ ІНТЕРВЕНЦІЙНИХ КЛІНІЧНИХ ВИПРОБУВАНЬ В ОЦІНЦІ БЕЗПЕКИ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ: СТРУКТУРОВАНИЙ ОГЛЯД ДЛЯ ОСВІТНІХ ПРОГРАМ З ФАРМАКОНАГЛЯДУ
DOI:
https://doi.org/10.32782/eddiscourses/2026-2-6Ключові слова:
лікарські засоби, безпека лікарських засобів, клінічні дослідження, інтервенційні клінічні випробування, передреєстаційні дослідження, післяреєстраційні дослідження, фармаконагляд, освітня програма.Анотація
Оцінка безпеки лікарських засобів ґрунтується на багаторівневій системі даних, що формується від доклінічного етапу до післяреєстраційного фармаконагляду. Інтервенційні клінічні випробування відіграють центральну роль у цьому процесі, оскільки забезпечують стандартизований і методологічно контрольований збір інформації про небажані явища. На передреєстраційному етапі саме вони дозволяють перевірити ризики, виявлені в доклінічних моделях, і сформувати первинний профіль безпеки, який лягає в основу інструкції для медичного застосування та короткої характеристики лікарського засобу. Післяреєстраційні інтервенційні дослідження доповнюють ці дані, уточнюючи довгостроковий профіль безпеки у ширших і більш гетерогенних популяціях, а також дозволяють виявляти рідкісні або відстрочені небажані реакції. Вони можуть також вирішувати специфічні регуляторні та наукові задачі. Сучасні тенденції розвитку інтервенційних клінічних випробувань демонструють зростання ролі прагматичних підходів, інтеграції елементів «реального світу», використання електронних медичних записів і реєстрів, що підвищує зовнішню валідність результатів без втрати наукової строгості. Розуміння принципів планування, проведення та інтерпретації інтервенційних клінічних випробувань є ключовим для фахівців з фармаконагляду, оскільки саме ці дослідження формують фундамент доказової бази щодо безпеки лікарських засобів протягом усього їхнього життєвого циклу. В цій статті представлено структурований огляд ролі інтервенційних клінічних випробувань в оцінці безпеки лікарських засобів, що може бути взятий за основу при створенні відповідних освітніх програм з фармаконагляду.
Посилання
CPMP/ICH/377/95. ICH Topic E 2 A Clinical Safety Data Management: Definitions and Standards for Expedited Reporting. Effective from 01.06.1995. URL: https://www.ema.europa.eu/en/ich-e2a-clinical-safety-data-management-definitions-standards-expedited-reporting-scientific-guideline (access date: 18.03.2026).
EMA/CHMP/ICH/544570/1998. ICH guideline E8 (R1) on general considerations for clinical studies. Effective from 14.04.2022.
URL: https://www.ema.europa.eu/en/ich-e8-general-considerations-clinical-studies-scientific-guideline (access date: 18.03.2026).
Rothwell P. Factors that can affect the external validity of randomised controlled trials. PLoS Clin Trials. 2006. Vol. 1, iss. 1. P. 9. URL: https://doi.org/10.1371/journal.pctr.0010009.
EMA/813938/2011 Rev 3. Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP) Module VIII – Post-authorisation safety studies (Rev 3). Effective from 13.10.2017. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-good-pharmacovigilance-practices-gvp-module-viii-post-authorisation-safety-studies-rev-3_en.pdf (access date: 18.03.2026).
Настанова СТ-Н МОЗУ 42-8.7:2018. Лікарські засоби. Належні практики фармаконагляду. Чинний від 05.04.2018.
EMA/CHMP/ICH/309348/2008. ICH guideline E2F on development safety update report - Step 5. Effective from 01.09.2011. URL: https://www.ema.europa.eu/en/ich-e2f-development-safety-update-report-scientific-guideline (access date: 18.03.2026).
CPMP/ICH/5716/03. International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use topic E 2 E: Pharmacovigilance planning - Step 5. Effective from 01.06.2005. URL: https://www.ema.europa.eu/en/ich-e2e-pharmacovigilance-planning-pvp-scientific-guideline (access date: 18.03.2026).
EMA/CHMP/ICH/59123/2024. ICH E2D(R1) Guideline on post-approval safety data: definitions and standards for management and reporting of individual case safety reports Step 5. Effective from 18.03.2026. URL: https://www.ema.europa.eu/en/ich-e2d-post-approval-safety-data-management-scientific-guideline (access date: 18.03.2026).
EMA/95098/2010 Rev.11. The European Network of Centres for Pharmacoepidemiology and Pharmacovigilance (ENCePP) Guide on Methodological Standards in Pharmacoepidemiology (Revision 11). URL: https://encepp.europa.eu/document/download/f6e403a6-8033-4c22-a5ff-195ba3666299_en?filename=01.ENCePPMethodsGuideRev.11.pdf%3e (access date: 18.03.2026).
Vohora D. Ethical Considerations in Clinical Research. Pharmaceutical Medicine and Translational Clinical Research /eds.: D. Vohora, G. Singh. Academic Press, 2018. P. 265–283. URL: https://doi.org/10.1016/B978-0-12-802103-3.00015-8.
Kandi V., Vadakedath S. Ethical Considerations in Clinical Research: A Comprehensive Review. American Journal of Public Health Research. 2022. Vol. 10, iss. 2. P. 42–52. URL: https://doi.org/10.12691/ajphr-10-2-2.
Про затвердження Порядку проведення клінічних випробувань лікарських засобів та експертизи матеріалів клінічних випробувань і Типового положення про комісії з питань етики : Наказ МОЗ України від 23.09.2009, № 690 : станом на 30.12.2024. URL: https://zakon.rada.gov.ua/laws/show/z1010-09#Text (дата звернення: 06.03.2026).
Tröhler U. Lind and scurvy: 1747 to 1795. J R Soc Med. 2005. Vol. 98, iss. 11. P. 519–522. URL: https://doi.org/10.1177/014107680509801120.
Randomized, observational, interventional, and real-world-What’s in a name? / J. Concato et al. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2020. Vol. 29, iss. 11. P. 1514–1517. URL: https://doi.org/10.1002/pds.5123.
Dealing with confounding in observational studies: A scoping review of methods evaluated in simulation studies with single-point exposure / A. Varga et al. Stat Med. 2023. Vol. 42, iss. 4. P. 487–516. URL: https://doi.org/10.1002/sim.9628.
Chidambaram A., Josephson M. Clinical research study designs: The essentials. Pediatr Investig. 2019. Vol. 3, iss. 4. P. 245–252. URL: https://doi.org/10.1002/ped4.12166.
EMA/CHMP/ICH/135/1995. ICH E6 (R3) Guideline for good clinical practice (GCP) Step 5. Effective from 23.07.2025.
URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-e6-r3-guideline-good-clinical-practice-gcp-step-5_en.pdf (access date: 18.03.2026).
Настанова СТ-Н МОЗУ 42-7.18:2025. Лікарські засоби. Належна клінічна практика. На заміну СТ-Н МОЗУ 42-7.0:2008 ; чинний від 05.11.2025. URL: https://www.dec.gov.ua/viewe-pdf-file/?url=https://www.dec.gov.ua/?ZG93bmxvYWQ=d3AtY29udGVudC91cGxvYWRzLzIwMjUvMTEvemF0dmVyZHpoZW5hLW1vei1uYXN0YW5vdmEtZ2NwLnBkZg== (дата звернення: 06.03.2026).
CPMP/ICH/363/96. ICH: E 9: Statistical principles for clinical trials - Step 5. Effective from 01.09.1998. URL: https://www.ema.europa.eu/en/ich-e9-statistical-principles-clinical-trials-scientific-guideline (access date: 18.03.2026).
Про лікарські засоби : Закон України від 28.07.2022, № 2469-IX : станом на 15.05.2025. Відомості Верховної Ради (ВВР). № 20-21. С. 84. URL: https://zakon.rada.gov.ua/laws/show/2469-20/ed20250605#Text (дата звернення: 06.03.2026).
Rapalasetti A. The Pharmaceutical Drug Development Lifecycle: A Comprehensive Review from Discovery to Market. Papers.ssrn.com. 23.12.2025. URL: https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=5948074 (access date: 18.03.2026).
WMA Declaration of Helsinki – Ethical Principles for Medical Research Involving Human Participants. Effective from 10.2024. URL: https://www.wma.net/policies-post/wma-declaration-of-helsinki/ (access date: 18.03.2026).
On clinical trials on medicinal products for human use, and repealing Directive 2001/20/EC : Regulation (EU) dated 16.04.2014, No. 536/2014 : as of 05.12.2022. URL: https://eur-lex.europa.eu/eli/reg/2014/536/oj/eng (access date: 18.03.2026).
CPMP/ICH/137/95. ICH Topic E 3 Structure and Content of Clinical Study Reports. Effective from 01.07.1996. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/ich-e-3-structure-and-content-clinical-study-reports-step-5_en.pdf (access date: 18.03.2026).
Management of Safety Information from Clinical Trials: Report of CIOMS Working Group VI. Geneva : CIOMS, 2005. 303 p. URL: https://cioms.ch/publications/product/management-of-safety-information-from-clinical-trials-report-of-cioms-working-group-vi/ (access date: 18.03.2026).
Міжнародні етичні рекомендації щодо досліджень, пов’язаних із здоров’ям, за участю людей; розроблені Радою міжнародних організацій медичних наук (CIOMS) у співпраці з Всесвітньою організацією охорони здоров’я (ВООЗ); Переклад українською мовою 2018. Женева, 2016. URL: https://www.dec.gov.ua/wp-content/uploads/2019/08/cioms.pdf (дата звернення: 06.03.2026).
MedDRA official website. URL: https://www.meddra.org/ (access date: 18.03.2026).
Agreement between WHO-UMC causality scale and the Naranjo algorithm for causality assessment of adverse drug reactions / A. Shukla et al. J Family Med Prim Care. 2021. Vol. 10, iss. 9. P. 3303–3308. URL: https://doi.org/10.4103/jfmpc.jfmpc_831_21.
The use of the UMC system for standardised case causality assessment. Effective from 06.04.2018. Uppsala : WHO-UMC, 2018. 6 p. URL: https://who-umc.org/media/u4gjgxvv/who-umc-causality-assessment_new-logo.pdf (access date: 18.03.2026).
EMA/CHMP/ICH/287/1995. ICH guideline E2B (R3) on electronic transmission of individual case safety reports
(ICSRs) - data elements and message specification - implementation guide - Step 5. Effective from 01.07.2013. URL: https://www.ema.europa.eu/en/ich-e2b-r3-electronic-transmission-individual-case-safety-reports-icsrs-data-elements-
message-specification-implementation-guide-scientific-guideline (access date: 18.03.2026).
Guidelines for Good Pharmacoepidemiology Practices (GPP). Effective from 06.2015. URL: https://www.pharmacoepi.org/resources/policies/guidelines-08027/ (access date: 18.03.2026).
Representation of Older Adult Patients in Clinical Trials / S. Haertter et al. Clin Transl Sci. 2025. Vol. 18, iss. 11. P. 70407. URL: https://doi.org/10.1111/cts.70407.
Strategies to Increase Enrollment and Retention in Pediatric Clinical Research: A Scoping Review / M. Pena et al. Pediatrics. 2025. Vol. 156, iss. 1. P. e2025070739O. URL: https://doi.org/10.1542/peds.2025-070739O.
Real-World Data and Randomised Controlled Trials: The Salford Lung Study / D. Leather et al. Adv Ther. 2020. Vol. 37, iss. 3. P. 977–997. URL: https://doi.org/10.1007/s12325-019-01192-1.
The GetReal Trial Tool: design, assess and discuss clinical drug trials in light of Real World Evidence generation / M. Zuidgeest et al. J Clin Epidemiol. 2022. Vol. 149. P. 244–253. URL: https://doi.org/10.1016/j.jclinepi.2021.12.019.
Yusuf S., Collins R., Peto R. Why do we need some large, simple randomized trials? Stat Med. 1984. Vol. 3, iss. 4. P. 409–422. URL: https://doi.org/10.1002/sim.4780030421.
Making randomised trials larger: a simple solution? / R. Gray et al. Eur J Surg Oncol. 1995. Vol. 21, iss. 2. P. 137–139. URL: https://doi.org/10.1016/s0748-7983(95)90105-1.
Large simple randomized controlled trials-from drugs to medical devices: lessons from recent experience / S. Buccheri et al. Trials. 2025. Vol. 26, iss. 1. P. 24. URL: https://doi.org/10.1186/s13063-025-08724-x.
Lesko S., Mitchell A. An assessment of the safety of pediatric ibuprofen. A practitioner-based randomized clinical trial. JAMA. 1995. Vol. 273, iss. 12. P. 929–933. URL: https://doi.org/10.1001/jama.1995.03520360043037.
The Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) Heart Failure Validation Study: diagnosis and prognosis / P. Einhorn et al. Am Heart J. 2007. Vol. 153, iss. 1. P. 42–53. URL: https://doi.org/10.1016/j.ahj.2006.10.012.
Lauer M., D’Agostino R. S. The randomized registry trial--the next disruptive technology in clinical research?. N Engl J Med. 2013. Vol. 369, iss. 17. P. 1579–1581. URL: https://doi.org/10.1056/NEJMp1310102.
Defining key design elements of registry-based randomised controlled trials: a scoping review / B. Karanatsios et al. Trials. 2020. Vol. 21, iss. 1. P. 552. URL: https://doi.org/10.1186/s13063-020-04459-z.
Thrombus Aspiration in ST-Elevation myocardial infarction in Scandinavia (TASTE trial): a multicenter, prospective, random ized, controlled clinical registry trial based on the Swedish Angiography and Angioplas ty Registry (SCAAR) platform: study design and rationale / O. Fröbert et al. Am Heart J. 2010. Vol. 160. P. 1042–1048. URL: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1308789.
A registry-based randomised trial comparing an SGLT2 inhibitor and metformin as standard treatment of early stage type 2 diabetes (SMARTEST): Rationale, design and protocol / J. Sundström et al. J Diabetes Complications. 2021. Vol. 35, iss. 10. P. 107996. URL: https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2021.107996.
Comparative Effectiveness of Aspirin Dosing in Cardiovascular Disease / W. Jones et al. N Engl J Med. 2021. Vol. 384, iss. 21. P. 1981–1990. URL: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2102137.
EMA/873138/2011 Rev. 2. Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP) - Module VI – Collection, management and submission of reports of suspected adverse reactions to medicinal products (Rev. 2). Effective from 22.11.2017. URL: https://www.ema.europa.eu/en/documents/regulatory-procedural-guideline/guideline-good-pharmacovigilance-
practices-gvp-module-vi-collection-management-submission-reports-suspected-adverse-reactions-medicinal-products-rev-2_en.pdf (access date: 18.03.2026).
##submission.downloads##
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
