ПИТАННЯ ЕФЕКТИВНОСТІ ТА БЕЗПЕЧНОСТІ ПРЯМИХ ПРОТИВІРУСНИХ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ ПІД ЧАС ЛІКУВАННЯ ХРОНІЧНОГО ГЕПАТИТУ В У ДОДИПЛОМНІЙ ОСВІТІ СТУДЕНТІВ МЕДИЧНИХ ТА ФАРМАЦЕВТИЧНИХ ФАКУЛЬТЕТІВ

Автор(и)

DOI:

https://doi.org/10.32782/eddiscourses/2025-1-17

Ключові слова:

клінічна фармакологія, додипломна освіта, хронічний гепатит В, побічні ефекти

Анотація

Актуальність. Сучасні лікарські засоби, аналоги нуклеозидів, стали основними терапевтичними схемами для покращення клінічних результатів у пацієнтів шляхом пригнічення реплікації HBV-вірусу та зменшення прогресування фіброзу печінки. Однак проблеми з резистентністю до ліків, наявність побічних реакцій, в тому числі за одночасного призначення антибактеріальних лікарських засобів, підкреслюють необхідність персоналізації стратегій лікування хронічного гепатиту В (ХГВ).Ціль. Проаналізувати інформативність інтернет-баз даних “HEP Drug Interaction” та “DrugBank” в оцінці безпечності сумісного призначення прямих противірусних лікарських засобів (ЛЗ) за ХГВ з бета-лактамними антибіотиками, інгібіторами лактамаз (ІЛМ) та доцільність використання цієї інформації в навчальному процесі майбутніх лікарів та фармацевтів. Метод дослідження. Нами було використано інформаційно-аналітичний метод дослідження та викладення власного досвіду авторів щодо використання фармакологічної бази даних “Hep Drug Interactions” та “DrugBank” в додипломній освіті студентів фармацевтичного та лікувального факультетів. Результати та їх обговорення. Порівнюючи клінічну та лабораторну ефективність у хворих на ХГВ щодо віруселімінуючих властивостей, спроможності уповільнювати прогресування фіброзу печінки, розвитку ГЦК, зазначаємо, що тенофовір дизопроксилу фумарат (ТДФ) та тенофовір алафенамід (ТАФ) більш ефективні, ніж ентекавір (ЕТВ). Аналізуючи потенційну небезпеку за одночасного призначення ЕТВ та ТДФ з антибактеріальними ЛЗ та ІЛМ, встановили, що найбільш небезпечною є комбінація цих противірусних ЛЗ із цефалексином та тазо-бактамом. Цефалексин та тазобактам переважно виводяться нирками в незміненому вигляді шляхом клубочкової фільтрації та канальцевої секреції через OAT1, ОАТ3 і MATE1. ЕТВ та ТДФ виводяться головним чином із сечею шляхом гломерулярної фільтрації та канальцевої секреції за допомогою OAT1. Таким чином, існує потенційна конкуренція за ниркові транспортери, що може призвести до підвищення концентрації противірусних ЛЗ і антибіотиків, що є потенційно небезпечним щодо розвитку побічних реакцій.Висновки. Аналізуючи клініко-лабораторну ефективність двох варіантів тенофовіру – ТДФ та ТАФ – в клінічних дослідженнях останніх років, довели більш ефективне та безпечне призначення саме ТАФ у хворих на хронічну HBV-інфекцію. З точки зору безпечності доцільним є призначення ТАФ, який сумісний з усіма антибіотиками з груп пеніцилінів і цефалоспоринів та інгібіторами беталактамаз, на відміну від ТДФ та ЕТВ, які мають потенційно небезпечні ренальні взаємодії з цефалексином та тазобактамом. Отримані результати та прогностичні можливості бази “HEP Drug Interaction” щодо побічних реакцій ЛЗ доцільно впроваджувати в навчальний процес студентам лікувальних та фармацевтичних факультетів.

Посилання

Jun-Ya Ch., Guan-Yue Sh., Hui W. et al. Hepatitis B virus-induced cirrhosis: Mechanisms, global variations, and treatment advances. World J Hepatol. 2024 Dec 27. № 16 (12). Р. 1515–1523. DOI: 10.4254/wjh.v16.i12.1515.

Hugo P., Estevão P.N., Cardoso S.W.et al. Alignment of countries in the Americas with the latest WHO guidelines for hepatitis B virus (HBV) infection: a review. Review Lancet Reg Health Am. 2024. Oct 28. № 39. 100925. DOI: 10.1016/j.lana.2024.100925.

Вірусний гепатит В. Клінічна настанова, заснована на доказах / Державний експертний центр Міністерства охорони здоров’я України. ДУ «Центр громадського здоров’я МОЗ України». 187 с. URL: https://www.dec.gov.ua/wp-content/uploads/2025/01/kn_vgv.pdf.

Стандарт медичної допомоги. Вірусний гепатит В у дорослих. Наказ Міністерства охорони здоров’я України від 27 січня 2025 року № 165. 42 с. URL: https://www.dec.gov.ua/wp-content/uploads/2025/01/smd_virusnyj-gepatyt-v-u-doroslyh.pdf.

Wang H., Wu L. A comparison of the therapeutic efficacy of Tenofovir Disoproxil Fumarate and Entecavir in patients with chronic Hepatitis-B. Pak J Med Sci. 2024 Nov. 40 (10). P. 2390–2394. DOI: 10.12669/pjms.40.10.10307.

Buti M., Young-Suk L., Lik H., Chan Y. et al. Eight-year efficacy and safety of tenofovir alafenamide for treatment of chronic hepatitis B virus infection: Final results from two randomized phase 3 trials. Clinical Trial Aliment Pharmacol Ther. 2024. Dec. № 60 (11–12). Р. 1573–1586. DOI: 10.1111/apt.18278.

Luo J.-H., Chen G., Hu X.-Y., Yu Ch. et al. Tenofovir alafen-amide versus entecavir in treating patients with chronic hepatitis B: A meta-analysis. Gastroenterol Hepatol. 2024 Oct. № 18. S0210-5705(24)00283-8. DOI: 10.1016/j.gastrohep.2024.502276.

Tajiri K., Hayashi Y., Murayama A. et al. Decrease in HBsAg After TAF Switching from Entecavir During Long-Term Treatment of Chronic Hepatitis B Virus Infection Viruses. 2024. Dec 31. № 17 (1), 44. DOI: 10.3390/v17010044.

Shahzil M., Chaudhary A.J., Kashif T. et al. Switching to Tenofovir Therapy Versus Continuation of Entecavir for Patients with Hepatitis B Virus Infection: A Systematic Review and Meta-Analysis. JGH Open. 2024. Nov 24. 8 (11), e70055. DOI: 10.1002/jgh3.70055.

Song Y., Song G., Ma H. et al. Long-Term Real-World Outcomes of Tenofovir Alafenamide in Chronic Hepatitis B: Detailed Analysis of Treatment-Naive and Experienced Patients. Korean J Gastroenterol. 2025. Jan 25; 85 (1). P. 64–72. DOI: 10.4166/kjg.2024.140.

Huang Y., Wang J., Chen Ch. et al. Determinants of outcomes in patients with hepatitis B virus-decompensated cirrhosis. Sci Rep. 2025. Jan 2; 15 (1), 562. DOI: 10.1038/s41598-024-84413-0.

Chen L., Jiang O., Xu X. Comparison of the Effects of Tenofovir Disoproxil Fumarate (TDF) and Tenofovir Alafenamide (TAF) on Liver Function in Patients with Hepatitis B: A Meta-analysis. Meta-Analysis Altern Ther Health Med. 2025 Jan 31 (1). P. 124–127.

Lin Sh., Huang W., Liao Z. et al. Comparison of lipid profile alterations in chronic hepatitis b patients receiving tenofovir alafenamide or tenofovir disoproxil fumarate. Comparative Study Sci Rep. 2024. Nov 9; 14 (1). 27369. DOI: 10.1038/s41598-024-78656-0.

Pan C., Zhu L., Yu A. et al. Tenofovir Alafenamide Versus Tenofovir Disoproxil Fumarate for Preventing Vertical Transmission in Chronic Hepatitis B Mothers: A Systematic Review and Meta-Analysis. Meta-Analysis Clin Infect Dis. 2024. Oct 15; 79 (4). P. 953–964. DOI: 10.1093/cid/ciae288.

Nguyen Th., Bui Q., Vo T. et al. Clinical Efficacy and Safety of Long-Term Treatment of Tenofovir Alafenamide vs Tenofovir Disoproxil Fumarate for Chronic Hepatitis B in Vietnam. Comparative Study Clin Transl Gastroenterol. 2024. Oct 1; 15 (10), e1. DOI: 10.14309/ctg.0000000000000749.

Yoo H., Kim J., Yoo J. et al. Lower incidence of hepatocellular carcinoma with tenofovir alafenamide in chronic hepatitis B: Evidence from a large-scale cohort. JHEP Rep. 2024. Nov 12; 7 (2). 101268. DOI: 10.1016/j.jhepr.2024.101268.

Chung S., Um H., Choi W. et al. Tenofovir Is As-sociated With a Better Prognosis Than Entecavir for Hepatitis B Virus- Related Hepatocellular Carcinoma Comparative Study Clin Gastroenterol. Hepatol. 2025. Feb; 23 (2). P. 300–309. e9. DOI: 10.1016/j.cgh.2024.07.013.

Lumley S., Delphin M., Mokaya J. et al. A systematic review and meta-analysis of the risk of hepatitis B virus (HBV) resistance in people treated with entecavir or tenofovir. Meta-Analysis J Clin Virol. 2024 Oct: 174: 105711. DOI: 10.1016/j.jcv.2024.105711.

Perazella M. Drug-induced acute kidney injury: diverse mechanisms of tubular injury. Curr Opin Crit Care. 2019. Dec; 25 (6). P. 550–557. DOI: 10.1097/MCC.0000000000000653.

Jiang X., Ye J., Li Y. et al. Hepatitis B reactivation in patients receiving direct-acting antiviral therapy or interferon-based therapy for hepatitis C: A systematic review and meta-analysis. Review World J Gastroenterol. 2018. Jul 28. № 24 (28). Р. 3181–3191. DOI: 10.3748/wjg.v24.i28.3181.

Wang J., Jiang H., Zhang G. et al. Real-World Pharmacovigilance Study Identifies Drugs Linked to Hepatitis B Virus Reactivation. J Med Virol. 2024 Nov; 96 (11), e70055. DOI: 10.1002/jmv.70055.

Keast Sh., Holderread B., Cothran T. et al. Hepatitis C Direct-Acting Antiviral Treatment Selection, Treatment Failure, and Use of Drug-Drug Interactions in a State Medicaid Program. J Manag Care Spec Pharm. 2019. Nov. 25 (11). P. 1261–1267. DOI: 10.18553/jmcp.2019.25.11.1261.

Abdullatif H., Ramzi R., Mogahed E. et al. Drug-Drug Interactions in Children and Adolescents Receiving Ledipasvir/ Sofosbuvir for the Treatment of Hepatitis C Virus Infection. Clin Drug Investig. 2019. Sep; 39 (9). P. 857–864. DOI: 10.1007/s40261-019-00805-5.

Wang Q., Rao H., Wei L. et al. Algorithmic analysis of potential drug-drug interactions using direct-acting antiviral agents and concomitant medications in chronic hepatitis. C. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2018. Mar 20; 26 (3). P. 209–224. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2018.03.010.

##submission.downloads##

Опубліковано

2025-01-30

Як цитувати

Пінський, Л., & Половинка, В. (2025). ПИТАННЯ ЕФЕКТИВНОСТІ ТА БЕЗПЕЧНОСТІ ПРЯМИХ ПРОТИВІРУСНИХ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ ПІД ЧАС ЛІКУВАННЯ ХРОНІЧНОГО ГЕПАТИТУ В У ДОДИПЛОМНІЙ ОСВІТІ СТУДЕНТІВ МЕДИЧНИХ ТА ФАРМАЦЕВТИЧНИХ ФАКУЛЬТЕТІВ. Медицина та фармація: освітні дискурси, (1), 99–108. https://doi.org/10.32782/eddiscourses/2025-1-17